Исследователи представили способ снизить цены на вакцины
Используя вакцину Зика в качестве модели, исследовательская группа показала, что платформа ДНК эффективно работает на мышах. После однократной низкой дозы вакцина ДНК защ..
| Биологи: люди с повышенной сонливостью в три раза чаще подвержены болезни Альцгеймера
Ученые из Университета Джона Хопкинса в США под руководством биолога Адама Спира выявили, что люди с повышенной дневной сонливостью в три раза чаще страдают от&..
| Биологи обнаружили три неуязвимых для антибиотиков бактерии
Каждый год только в США по меньшей мере 2 млн человек заражаются супербактериями — штаммами, устойчивыми к существующим антибиотикам. Из-за отсутстви..
| Новый анализ крови предсказывает рак почек задолго до диагноза
В новом исследовании, опубликованном в журнале Clinical Cancer Research, ученые вместе с коллегами из Израильского диагностического центра задались вопросом: мо..
| Новый наноматериал уничтожит пленки из микробов, которые развивают кариес
Американские химики представили наноматериал, растворяющий пленки из микробов, которые формируют налет и развивают кариес...
| Українцям робитимуть щеплення за новим графіком
Як пояснили в Міністерстві охорони здоров’я, оновлення в календарі стосуються вакцинації проти гепатиту В та туберкульозу. ..
| Смертельный вирус угрожает пандемией
Число жертв вируса Нипах, эпидемия которого началась на юге Индии, уже достигло семнадцати человек. По словам медиков, на данный момент нет ни вакцины, ни лечения вызываемого вирус..
|
| Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: место лерканидипина
Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: место лерканидипина
Антагонисты кальция в лечении артериальной гипертонии: место лерканидипина
Антагонисты кальция начали использовать в лечении артериальной гипертонии (АГ) с 1970-х годов, и в настоящее время этот класс препаратов относится к числу основных в лечении данного заболевания. Современные антагонисты кальция благодаря своим фармакологическим особенностям хорошо переносятся, что способствует хорошей приверженности больных лечению. Доказана эффективность антагонистов кальция не только как средств для снижения артериального давления (АД), но и как препаратов, влияющих на риск неблагоприятных исходов. Ряд метаанализов исследований с использованием препаратов этой группы показал, что антагонисты кальция имеют определенные преимущества перед препаратами других групп по предотвращению цереброваскулярных событий. Вместе с тем группа антагонистов кальция неоднородна и отличается по своему химическому строению, особенностям фармакокинетики и фармакодинамики. Лерканидипин (Занидип®-Рекордати, Recordati Ireland Ltd) относится к дигидроперидиновым антагонистам кальция. В настоящем обзоре представлены основные исследования, доказывающие эффективность этого препарата.
Фармакологические особенности лерканидипина
Блокада кальциевых каналов L-типа (медленных кальциевых каналов) приводит к расслаблению гладкомышечной мускулатуры и кардиомиоцитов, что приводит к снижению АД и вызывает отрицательный инотропный эффект. Лерканидипин относится к дигидроперидиновым антагонистам кальция, отличительной особенностью которых является вазоселективность. Лерканидипин быстро и достаточно полно абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. При приеме препарата натощак скорость всасывания более предсказуема и обеспечивается медленное нарастание концентрации лекарства. Этот режим приема является предпочтительным для минимализации риска развития побочных эффектов [1].
Практически полная абсорбция происходит на 1–1,5 ч. Пиковая концентрация препарата в плазме обычно достигается через 3 ч от приема препарата. Кроме того, быстро и достаточно интенсивно препарат проникает из плазмы крови в ткани. Выведение препарата происходит в основном за счет его метаболизма, присутствует и эффект первого прохождения через печень. Время полужизни лерканидипина сравнительно небольшое – 2–5 ч. Однако при сравнительно малом периоде полувыведения лерканидипин вызывает длительный антигипертензивный эффект, что происходит из-за высокой липофильности препарата. Он связывается с липидным бислоем и крайне медленно вымывается из него, что и обеспечивает длительную блокаду медленных кальциевых каналов. При этом для данного препарата характерно постепенное начало действия, что предотвращает появление рефлекторной тахикардии и обеспечивает его хорошую переносимость [2]. Лерканидипин обладает и антиатеросклеротическим действием, блокируя миграцию и пролиферацию гладкомышечных клеток и фибробластов в сосудистой стенке [3]. Препарат обладает выраженной вазоселективностью. Показано, что его индекс вазоселективности составляет 730:1 (у лацидипина – 193:1, амлодипина – 95:1, фелодипина – 6:1, нитрендипина – 3:1). При этом лерканидипин практически не имеет отрицательного инотропного эффекта [4].
Основным показанием лерканидипина является лечение АГ. Рекомендуемые дозы препарата при этом составляют 10–20 мг/сут. Препарат имеет удобный для больного режим назначения – однократно в сутки. В небольшом исследовании с участием 50 больных АГ сравнили 2 режима назначения лерканидипина: в 1-й группе суточная доза принималась однократно, во 2-й – делилась на два приема. Все больные получали сначала 20 мг лерканидипина, затем доза титровалась в течение 4 нед до 40 мг, в следующие 4 нед доза оставалась неизменной. Эффект терапии оценивался через 30, 60 и 90 дней. Оказалось, что снижение систолического (САД) и диастолического АД (ДАД) оказалось одинаковым в обеих группах, частота сердечных сокращений (ЧСС) достоверно не менялась. Таким образом, оба режима приема лерканидипина оказались одинаково эффективными. Частота развития побочных эффектов также достоверно не отличалась [5].
Эффективность лерканидипина в лечении АГ
Антигипертензивная эффективность лерканидипина достаточно хорошо изучена. Для оценки антигипертензивного действия проводилось сравнение эффективности разных доз лерканидипина. В плацебо-контролируемом исследовании группы из 243 больных изучили эффективность разных доз препарата. Оказалось, что доза 2,5 мг/сут не вызывает достоверного снижения АД по сравнению с плацебо. При приеме лерканидипина в дозе 5 мг/сут отмечалось достоверное снижение лишь ДАД. Достаточное антигипертензивное действие создавал прием лерканидипина в дозе 10 мг/сут, что подтверждалось и данными суточного мониторирования АД [6].
Антигипертензивная эффективность лерканидипина изучалась в группе из 355 больных АГ (ДАД 95–115 мм рт. ст.). Лерканидипин назначался в дозе 10 мг/сут, затем через каждые 4 нед доза препарата увеличивалась на 10 мг/сут, максимально – до 30 мг. В конце исследования 120 больных получали 20 мг лерканидипина, 48 – 30 мг, остальные – 10 мг/сут. Через 1 год от начала лечения у больных, получавших 10 мг препарата, САД снизилось на 12,2 мм рт. ст., ДАД – 9,7 мм рт. ст. Нормализация ДАД отмечена у 49% пациентов. У больных, получавших 20 и 30 мг лерканидипина, эта доля возросла до 79–83%. Оказалось, что лерканидипин не вызывает неблагоприятных метаболических изменений и даже способствует уменьшению числа больных, у которых выявляется повышение уровня креатинина [7].
В плацебо-контролируемом исследовании с использованием разных доз лерканидипина оценили соотношение остаточного и пикового эффекта. Остаточный эффект оценивали через 24±2 ч от последнего приема препарата, пиковый – через 4–5 ч от приема. Это соотношение для дозы 10 мг/сут составило 81%, для дозы 20 мг/сут – 82% [8].
Лерканидипин возможно назначать и больным сахарным диабетом (СД). Так, в группе из 38 больных АГ и СД изучили антигипертензивную эффективность разных доз лерканидипина и влияние препарата на состояние углеводного обмена. Больных рандомизировали для приема лерканидипина в дозе 10 и 20 мг/сут. При недостаточной эффективности доза препарата титровалась до 20 и 30 мг/сут соответственно. В обеих группах к концу наблюдения отмечалось достоверное снижение САД и ДАД. При этом отмечалось достоверное снижение уровня глюкозы крови, гликозилированного гемоглобина, фруктозамина и площади под кривой глюкозотолерантного теста [9].
На небольшой группе больных СД и АГ сравнили эффективность лерканидипина и метопролола в добавлении к эналаприлу. Дозы препаратов титровались для метопролола от 100 до 200 мг/сут, для лерканидипина – 10–20 мг/сут. Оказалось, что при практически одинаковом снижении системного АД лерканидипин в большей степени снижает среднее гемодинамическое АД, а также способствует уменьшению периферического сопротивления, гликозилированного гемоглобина и даже способствует некоторому снижению массы тела больных [10].
Эффективность лерканидипина сопоставима с эффективностью других дигидропиридиновых антагонистов кальция. В исследовании LEAD было проведено сравнение эффективности нескольких препаратов этой группы. Больные, имевшие уровень ДАД 95–110 мм рт. ст. (n=325), были рандомизированы для лечения лерканидипином в дозе 10–20 мг/сут, фелодипином – 10–20 мг/сут или нифедипином – 30–60 мг/сут. Через 4 и 8 нед лечения во всех трех группах отмечалось сопоставимое снижение АД. Доля больных, хорошо ответивших на терапию этими препаратами, также была сопоставимой (около 75% в каждой из групп). Значимого прироста ЧСС как в покое, так и при нагрузке ни в одной из групп не отмечалось. Частота побочных эффектов, таких как слабость, отеки, головокружение, была меньше в группе лерканидипина. Число больных, прекративших лечение из-за побочных эффектов, также было наименьшим в группе лерканидипина [11].
Лерканидипин по своей антигипертензивной эффективности не уступает и препаратам других основных групп, использующихся при лечении АГ. В одном из исследований сравнили эффективность лечения лерканидипином и каптоприлом. Больные АГ 1 и 2-й степени (n=115) были рандомизированы для лечения одним из этих препаратов. Доза лерканидипина титровалась от 10 до 30 мг/сут, дозы каптоприла – от 50 до 100 мг. В обеих группах было достигнуто достоверное снижение АД. Нормализация АД наблюдалась у 81% больных в группе лерканидипина и 74% – в группе каптоприла [12].
В другом исследовании сравнили антигипертензивную эффективность лерканидипина и лозартана. Лерканидипин в дозе 10–20 мг/сут получили 234 больных АГ 1–2-й степени, лозартан в дозе 50–100 мг/сут – 231 больной. В группе лерканидипина 71% больных достигли нормализации АД, а у 81% был отмечен хороший эффект терапии. В группе лозартана таких больных было 65 и 78% соответственно. Оба лекарства хорошо переносились [13].
В целом в разных сравнительных исследованиях было показано, что лерканидипин в дозе 10 мг/сут по антигипертензивному эффекту соответствует 50 мг/сут каптоприла, 20 мг/сут эналаприла, 50 мг/сут атенолола или 16 мг/сут кандесартана [14].
Органопротективные эффекты лерканидипина
В настоящее время одним из важных свойств антигипертензивных препаратов считают способность воздействовать на состояние органов-мишеней при АГ. Для лерканидипина показан ряд органопротективных свойств – влияние на состояние миокарда левого желудочка (ЛЖ), сосудистые эффекты, нефропротективное действие.
Лерканидипин способен улучшать функцию эндотелия сосудов. Это было показано в исследовании в группе из 15 здоровых лиц и 15 больных с гипертонической болезнью. Терапия лерканидипином в дозе 10 мг/сут в течение 3 мес достоверно увеличивала ответ плечевой артерии на инфузию брадикинина. Уменьшалось блокирующее действие ингибиторов оксида азота (NO). Снижались плазменные концентрации малонового альдегида, изопростаноидов и увеличивалась антиоксидантная активность плазмы крови [16].
Влияние лерканидипина и гидрохлоротиазида на степень реактивной гиперемии и состояние периферического кровотока изучили на группе из 26 ранее не леченных больных АГ. Лечение продолжалось в течение 12 мес с оценкой параметров кровотока на 6 и 12-й месяц. Оказалось, что лерканидипин вызывает более значимое снижение сосудистого сопротивления на артериях верхних и нижних конечностей (-46,1% и -40,9% против -22,5% и -19,9% соответственно; p<0,01 в обоих случаях) [17].
1. Alvarez C, Gomez E, Simon M et al. Differences in lercanidipine systemic exposure when administered according to labelling: in fasting state and 15 minutes before food intake. Eur J Clin Pharmacol 2012; 68 (7): 1043–7.
2. Van Zwieten PA. The pharmacological properties of lipophilic calcium antagonists. Blood Press (Suppl.) 1998; 2: 5–9.
3. Corsini A, Accomazzo MR, Canavesi M et al. The new calcium antagonist lercanidipine and its enantiomers affect major processes of atherogenesis in vitro: is calcium entry involved? Blood Press (Suppl.) 1998; 2: 18–22.
4. Guarneri L, Angelico P, Ibba M et al. Pharmacological in vitro studies of the new 1,4-dihydropyridine calcium antagonist lercanidipine. Arzneimittelforschung 1996; 46 (1): 15–24.
5. Paterna S, Licata A, Arnone S et al. Lercanidipine in two different dosage regimens as a sole treatment of severe essential hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: 50–3.
6. Omboni S, Zanchetti A. Antihypertensive efficacy of lercanidipine at 2.5, 5 and 10 mg in mild to moderate essential hypertensives assessed by clinic and ambulatory blood pressure measurements. J Hypertens 1998; 16: 1831–8.
7. Cafiero M, Giasi M. Long-term treatment with lercanidipine in patients with mild and moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: 45–9.
8. Circo A. Active dose findings in a double-blind placebo-controlled design in patients with mild and moderatehypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: 21–5.
9. Giorgio L. Viviani. Lercanidipine in Type II Diabetic Patients With Mild to Moderate Arterial Hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 2002; 40: 133–9.
10. Cleophas TJ, van Ouwerkerk BM, van der Meulen J, Zwinderman AH. Diabetics with hypertension not controlled with ACE inhibitors: alternate therapies. Angiology 2001; 52 (7): 469–75.
11. Romito R, Pansini MI, Perticone F et al. Comparative effect of lercanidipine, felodipine, and nifedipine GITS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension: the Lercanidipine in Adults (LEAD) Study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2003; 5 (4): 249–53.
12. Bargallo Sangiorgi G, Putignano E, Calcara L et al. Efficacy and tolerability of lercanidipine vs captopril in patients with mild and moderate hypertension in a double-blind controlled study. J Cardiovascul Pharmacol 1997; 29: 36–9.
13. James IG, Jones A, Davies P. A randomised, double-blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan tablets in patients with mild to moderate essential hypertension. J Hum Hypertens 2002; 16 (8): 605–10.
14. McClellan KJ, Jarvis B. Lercanidipine: a review of its use in hypertension. Drugs 2000; 60 (5): 1123–40.
15. Campo C, Saavedra J, Segura J et al. Correlations of smoothness index and trough-to-peak ratio with left ventricular mass index changes induced by lercanidipine in hypertensive patients. A pilot trial. Minerva Med 2005; 96 (5): 365–71.
16. Taddei S, Virdis A, Ghiadoni L et al. Calcium antagonist treatment by lercanidipine prevents hyperpolarization in essential hypertension. Hypertension 2003; 41 (4): 950–5.
17. Grassi G, Quarti-Trevano F, Scopelliti F et al. Effects of long-term lercanidipine or hydrochlorothiazide administration on hypertension-related vascular structural changes. Blood Press 2006; 15 (5): 268–74.
18. Menne J, Park JK, Agrawal R et al. Cellular and molecular mechanisms of tissue protection by lipophilic calcium channel blockers. Faseb J 2006; 20 (7): 994–6.
19. Dalla Vestra M, Pozza G, Mosca A et al. Effect of lercanidipine compared with ramipril on albumin excretion rate in hypertensive Type 2 diabetic patients with microalbuminuria: DIAL study (diabete, ipertensione, albuminuria, lercanidipina). Diabetes Nutr Metab 2004; 17 (5): 259–66.
20. Poncelet P, Ribstein J, Goullard L et al. Efficacy and acceptability of lercanidipine are not age dependent in patients with essential hypertension: the AGATE study. Ann Cardiol Angeiol (Paris) 2004; 53 (3): 123–30.
21. Ninci MA, Magliocca R, Malliani A. Efficacy and tolerability of lercanidipine in elderly patients with mild to moderate hypertension in a placebo-controlled, double-blind study. J Cardiovasc Pharmacol 1997; 29: S40–4.
22. Barbagallo M, Barbagallo Sangiorgi G. Efficacy and tolerability of lercanidipine in monotherapy in elderly patients with isolated systolic hypertension. Aging (Milano) 2000; 12 (5): 375–9.
23. Mackenzie IS, McEniery CM, Dhakam Z et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension. Hypertension 2009; 54 (2): 409–13.
24. Barrios V, Navarro A, Esteras A et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in daily clinical practice. The ELYPSE Study. Eficacia de Lercanidipino y su Perfil de Seguridad. Blood Press 2002; 11 (2): 95–100.
25. Hollenberg NK. Observations on the safety of lercanidipine: adverse event data from placebo-controlled trials. Am J Hypertens 2002; 15: 58A–59A.
26. Leonetti G, Magnani B, Pessina AC et al. Tolerability of long-term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. Am J Hypertens 2002; 15 (11): 932–40.
27. Borghi C, Prandin MG, Dormi A, Ambrosioni E. Study group of the regional Unit of the Italian Society of Hypertension. 2003. Improved Tolerability of the dihydropyridine calcium-channel antagonist lercanidipine: the lercanidipine challenge trial. Blood Press (Suppl. 1): 14–21.
28. Burnier M, Gasser UE. Effi cacy and tolerability of lercanidipine in patients with hypertension: results of a Phase IV study in general practice. Expert Opin Pharmacother 2007; 8: 2215–23.
con-med.ru
|
|
Новости 
