Сайт для врачей и фармацевтов
Карта сайта Сделать стартовой Добавить в избранное
Loading
Медицинский информационный портал
ЛогинПарольЗапомнить
Противозачаточные таблетки и инсульт взаимосвязаны..


ТОП-10 новостей мировой медицины начала 2017 года

Внесены изменения в Международное руководство по управлению сепсисом и септическим шоком Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Managementof Sepsis and Septic Shoc..


Прорыв в онкологии: наночастицы побеждают рак

Если испытания на людях увенчаются успехом — это может быть одним из самых серьезных прорывов в онкологии за последние несколько лет..


Таблетка не решает человеческую проблему

Таблетка не решает человеческую проблему..


Одна молекула-трансформер против всех вирусов

Одна молекула-трансформер против всех вирусов..


Альтернатива психотропным препаратам

7 препаратов, изменивших мир

Авастин (бевацизумаб) существенно повышает риск перфорации органов желудочно-кишечного тракта Авастин (бевацизумаб) существенно повышает риск перфорации органов желудочно-кишечного тракта

Авастин (бевацизумаб) существенно повышает риск перфорации органов желудочно-кишечного тракта



27-го мая 2009 года - Бевацизумаб (Авастин) значительно увеличивает риск угрожающих жизни перфораций органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) по сравнению с контролем - особенно у пациентов с колоректальным раком и раком почки, что было засвидетельствовано в недавнем метаанализе. Мета-анализ был опубликован в электронной версии журнала Lancet Oncology 25-го мая 2009 года.

"В предыдущих исследованиях не наблюдалось выраженной взаимосвязи двух вышеупомянутых факторов, даже несмотря на проведение специальных мер предосторожности," сообщил ведущий специалист Шенхонг Ву в интервью для Medscape Oncology, и объяснил, что более ранние клинические исследования не обладали достаточной статистической мощностью для того, чтобы доказать наличие подобной взаимосвязи.

При анализе результатов 17 рандомизированных исследований, риск перфорации органов желудочно-кишечного тракта на фоне лечения бевацизумабом оказался в два раза выше, чем при использовании контрольного средства (относительный риск [ОР], 2,14; 95% доверительный интервал [ДИ], 1,19 - 3,85; P = 0,011). Частота перфораций в целом составляла 0,9% у пациентов, получавших препарат.

Как отметили авторы исследования, во многих случаях перфорация может закончиться смертью, что является следствием развития тяжелого перитонита. В метаанализе смертность пациентов с перфорациями на фоне бевацизумаба, достигала 21,7%, тогда как смертность среди больных, получавших контрольный препарат, составляла 15,7%.

Однако, частота и относительный риск перфорации ЖКТ, связанной с бевацизумабом, может в действительности быть "еще хуже", отметила в своем интервью для Medscape Oncology д-р Барбара Буртнесс из отделения химиотерапии Онкологического центра Фокс Чейз в Филадельфии, штат Пенсильвания, которая не участвовала в проведении метаанализа.

Это еще один пример, свидетельствующий о взаимосвязи бевацизумаба и перфорации органов ЖКТ, однако это далеко не окончательный вердикт.

"Это еще один пример, свидетельствующий о взаимосвязи бевацизумаба и перфорации, однако окончательные выводы делать еще рано, поскольку это только анализ исключительно результатов рандомизированных контролированных исследований," продолжила Д-р. Буртнесс.

Д-р. Буртнесс сообщила, что "в рандомизированных контролированных исследованиях наблюдается тенденция к выбыванию большого количества пациентов, и нет полной картины того, кто их участников получает препарат."

Новый мета-анализ также оставил без ответа еще один важный вопрос, считает Д-р. Буртнесс. Она спрашивает "Повышается ли риск на фоне химиотерапии?", подчеркивая то, что бевацизумаб используется в комбинации с традиционными схемами химиотерапии.

"К примеру, нам известно, что лечение иринотеканом (Камптозар) связано с повышенной частотой колита и поражений толстой кишки в целом. Однако, в данном анализе собраны вместе различные схемы химиотерапии для каждого из типов опухолей. Следовательно, у нас нет возможности оценить эффект химиотерапии, использующейся в комбинации с бевацизумабом," считает Д-р. Буртнесс.

Несмотря на свои замечания, касающиеся исследования и частоты перфораций в общей популяции онкологических пациентов, д-р. Буртнесс отметила, что препарат " правильно использовался по широким показаниям, несмотря на его побочные эффекты".

Компания Genentech, производитель бевацизумаба, заявила, что результаты метаанализа согласуются с данными предыдущих исследований. "Авторы выявили, что абсолютная разность составила от 0,6% до 1,1%, что практически не отличается от цифр, указанных в инструкции к препарату," отметила представитель компании Genentech Шарлота Арнольд в своем интервью для Medscape Oncology. "Данные результаты не влияют на профили безопасности и эффективности препарата Авастин относительно показаний, утвержденных FDA (Администрация по контролю пищевых продуктов и лекарств США)", - добавила она.

Какие пациенты подвержены наибольшему риску?

В метаанализе риск перфорации органов ЖКТ зависел от дозы бевацизумаба и типа опухоли.

Что касается дозы, относительный риск перфорации среди больных, получавших бевацизумаб в дозе 5 мг/кг и 2,5 мг/кг в неделю, составлял соответственно 2,67 (95% ДИ, 1,14 - 6,26) и 1,61 (0,76 - 3,38).

Что касается типа опухоли, максимальный риск прослеживался среди больных колоректальным раком (ОР, 3,10; 95% ДИ, 1,26 - 7,63) и раком почки (ОР, 5,67, 95% ДИ, 0,66 - 48,42), а минимальный - у пациентов с раком поджелудочной железы (ОР, 0,92; 95% ДИ, 0,19 - 4,37).

Авторы пришли к следующему выводу: "Наше исследование помогает идентифицировать подгруппы пациентов с высоким риском перфорации, связанной с бевацизумабом".

Однако вышесказанное было также дополнено утверждением, что любые другие дополнительные факторы риска перфорации на фоне лечения бевацизумабом "изучены не достаточно". Результаты предшествующего однофакторного анализа свидетельствуют о повышении риска перфорации среди пациентов с первичными опухолями при проведении сигмоскопии или колоноскопии в течение 1 месяца с момента начала лечения бевацизумабом либо при наличии адъювантной лучевой терапии в анамнезе (Ann Surg Oncol. 2007;14:1860-1869).

Хорошо было бы знать, у каких пациентов риск перфораций максимальный.

" Хорошо было бы знать, у каких пациентов риск максимальный," прокомментировала д-р Буртнесс.

Например, д-р. Буртнесс объяснила: "С клинической точки зрения можно предположить, что самым высоким риск будет у пациентов с массивным поражением брюшины".

Компания Genentech может помочь в дальнейшей идентификации факторов риска, отметил ведущий специалист д-р. Ву. "Постмаркетинговые исследования данной проблемы помогут оценить риски и преимущества", - добавил исследователь.

Представитель компании Genentech д-р Арнольд отметила, что компания осуществляет мониторинг случаи перфорации органов ЖКТ. "Мы продолжаем анализировать безопасность препарата, включая риск перфораций ЖКТ, путем анализа постмаркетинговых отчетов, результатов текущих исследований, а также исследовательской программы препарата Авастин, объединяющей более 450 клинических испытаний, проведенных на материале пациентов более чем с 30 типами опухолей," добавила представитель компании.

На что следует обращать внимание

Помимо рекомендации клиницистам учитывать дозу бевацизумаба и тип опухоли, авторы также советуют обращать внимание на продолжительность лечения пациента. "В большинстве случаев, перфорация случается в начале лечения бевацизумабом, как правило, на протяжении первых 6 месяцев," - отмечают авторы.

Также клиницисты должны тщательно анализировать анамнез пациента на предмет признаков "перенесенного дивертикулита или язв, облучения, недавней сигмоскопии или колоноскопии, резекции первичной опухоли, непроходимости пищеварительного тракта и неоднократных хирургических вмешательств," подчеркивают авторы.

Д-р. Буртнесс рекомендует пациентам "обращать внимание на эпизоды боли в животе " и медицинскому персоналу "быть настороженным " относительно указанных жалоб. Она отметила, что "всех пациентов с болью в животе следует направлять в отделение неотложной помощи".

"Наша настороженность теперь намного выше," высказалась д-р. Буртнесс о готовности сотрудников онкологических центров оказывать помощь пациентам с жалобами, связанными с возможной перфорацией ЖКТ.

У пациентов с перфорацией использование бевацизумаба должно быть прекращено навсегда согласно инструкции к применению препарата, отметила д-р Арнольд.

Тем не менее, авторы данного исследования и д-р Буртнесс считают, что это целесообразно не во всех случаях.

"Данный подход может оказаться крайне упрощенным ответом на ряд различных фоновых причин, и может ограничить использовать использование в целом эффективного препарата у пациентов с метастатическим раком при очень ограниченных вариантах лечения," отметили авторы.

Что лежит в основе проблемы

Авторы отметили, что перфорация может произойти в любом отделе ЖКТ, включая желудок, тонкий и толстый кишечник. Однако, точный механизм развития перфораций на фоне лечения бевацизумабом, остается неизученным, подчеркивают исследователи.

Механизмы повреждения могут быть различными, считают они. Например, "бевацизумаб может вызывать структурно-функциональные изменения сосудов желудочно-кишечного тракта, что приводит к ишемической перфорации нормальной стенки кишки или участка анастомоза," - считают авторы. Или же, препарат, угнетающий сосудистый эндотелиальный фактор роста, может нарушать процессы "заживления желудочно-кишечных язв или дивертикулита толстой кишки, что в конечном итоге приводит к перфорации," - добавили авторы.

Проект финансировался исследовательским фондом Университета штата Нью-Йорк. Д р. Ву получал частичную финансовую поддержку исследовательского фонда Университета штата Нью-Йорк; а также гонорары от компаний Onyx Pharmaceuticals, Novartis,и Wyeth; он также является лектором для компаний Pfizer и Onyx. Другие авторы не сообщили о подобной финансовой взаимосвязи. Д-р. Буртнесс была консультантом компаний Array BioPharma, Boehringer Ingelheim, Bristol-Myers Squibb, Genentech, Imedex, Pfizer, Rexahn Pharmaceutical, и Roche Laboratories; она также получала гранты/исследовательскую поддержку от компаний Bristol-Myers Squibb, Genentech и Novartis.

Lancet Oncol. 2009. Опубликовано в электронной версии журнала 25 мая 2009 года



 Новости

« Апрель ´17 »
ПВСЧПСВ
     12
3456789
10111213141516
17181920212223
24252627282930
27


Партнеры




Vox populi - vox dei

Хотите ли Вы принимать участие в коротких интернет-опросах на медицинскую тематику?

Да
Нет


Результаты предыдущих голосований

Всегда ли вы находите ответы на ваши вопросы в Medicus Amicus?

 Да - 184 [75%]

 Нет - 60 [24%]


Всего голосов: 245




Medicus Amicus - это медицинский сайт, фотосайт, психологический сайт,
сайт постоянного медицинского образования, медицинская газета и даже медицинский журнал.
Все замечания и пожелания присылайте используя форму обратной связи
Все права защищены и охраняются законом.
© 2002 - 2017 Rights Management
Автоматизированное извлечение информации сайта запрещено.
Подробности об использовании информации, представленной на сайте
в разделе "Правила использования информации"