Сайт для врачей и фармацевтов
Карта сайта Сделать стартовой Добавить в избранное
Loading
Медицинский информационный портал
ЛогинПарольЗапомнить
Ученые нашли эффективное лекарство против рака

Сотрудники Онкологического центра в Джорджтауне (США) изобрели препарат для лечения рака...


Диета для мозга после инсульта помогает и здоровым людям

Американские специалисты из медицинского центра при Университете Раш (Rush University) разработали диету, предназначенную для поддержания мозговых функций у людей, которые пережили..


Рак молочной железы: точная диагностика и эффективное лечение в Тель-Авиве

Если несколько десятков лет назад заболевание выявлялось преимущественно у пожилых женщин, то сегодня среди пациенток онкоклиник много молодых женщин...


Ученые сделали удивительное открытие в иммунной системе человека

Команда талантливых исследователей-биологов из Нидерланд сегодня опубликовала в новом номере научного журнала Science Translational Medicine статью о своих недавних успехах в отнош..


Міністерство охорони здоров'я затвердило нові стандарти первинної допомоги

У Міністерстві впевнені, що нова система дозволить концентруватись на потребах пацієнта..


Британцы придумали, как спасти пожилых людей от травм при падении

Пожилому человеку для того, чтобы упасть, нужно не больше 0,4 секунды. Убережет от этого разработанный в Великобритании пояс с мешком безопасности...


Антибиотики мешают иммунитету бороться с бактериями

Действуя на клетки нашего тела, некоторые антибиотики делают бактерий более устойчивыми к лечению, а иммунные клетки – более слабыми..


Ренопротективный эффект комбинации рамиприла и телмисартана: больше минусов, чем плюсов. Данные испытания ONTARGET Ренопротективный эффект комбинации рамиприла и телмисартана: больше минусов, чем плюсов. Данные испытания ONTARGET

Ренопротективный эффект комбинации рамиприла и телмисартана: больше минусов, чем плюсов. Данные испытания ONTARGET

Установлено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) оказывают антипротеинурический эффект. В недавнем мета-анализе небольших и относительно краткосрочных испытаний показано, что комбинация ИАПФ и БРА в большей степени, чем монотерапия, снижает уровень протеинурии [1]. С другой стороны, комбинированная терапия может вызывать более частые, чем монотерапия ИАПФ или БРА, побочные реакции, например, острую почечную недостаточность (ОПН) и гиперкалиемию [2]. Исследователи, проводившие крупнейшее на сегодняшний день испытание полных доз ИАПФ, БРА и их комбинации у пациентов высокого сосудистого риска – ONTARGET *(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), выполнили запланированный анализ долгосрочных почечных исходов. 
Методы и ход исследования.
В испытание включались пациенты в возрасте 55 лет и старше с установленными атеросклеротическими заболеваниями или сахарным диабетом с поражением внутренних органов. Исключались больные со стенозом главных почечных артерий, уровнем креатинина > 265 мкмоль/л, неконтролируемой артериальной гипертензией (>160/100 мм рт. ст).
26019 участников были отобраны для вводного 3–4 недельного периода, во время которого они простым слепым способом принимали телмисартан (Т) в дозе 80 мг сутки, рамиприл (Р) в дозе 10 мг в сутки или их комбинацию (Т+Р) в дозах 40 и 5 мг в сутки соответственно. После исключения лиц с плохой приверженностью к терапии, отказавшихся от исследования, с гипотензией, гиперкалиемией и повышением креатинина, умерших и выбывших по другим причинам, 25620 пациентов были рандомизированы на двойной слепой прием Т (80 мг в сутки; n=8542), Р (10 мг в сутки; n=8576) и Т+Р (80 и 10 мг в сутки соответственно; n=8502).
Клинические исходы прослеживались через 6 недель от рандомизации и далее каждые 6 месяцев до окончания исследования, которое в среднем продолжалось 56 месяцев. Креатинин сыворотки крови измерялся исходно, через 6 недель, 2 года и в конце исследования. Отношение альбумин мочи/креатинин исследовалось исходно, через 2 года и при предпоследнем визите. Значения между 3,4 и 33,9 мг/ммоль расценивались как микроальбуминурия, ≥ 33,9 мг/ммоль – как макроальбуминурия.
Первичным конечным исходом данного анализа была комбинация назначения диализа (острого или хронического), трансплантации почки, удвоения уровня креатинина и смерти. Вторичными исходами служила комбинация начала любого диализа и удвоения креатинина, а также изменение рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и развитие альбуминурии (вновь выявленных микро- или макроальбуминурии). 
Результаты.
Исходно уровень креатинина составил 93,7±22,8 мкмоль/л, СКФ – 73,6±19,6 мл/мин/1,73 м2. СКФ менее 60 /мин/1,73 м2 отмечена у 6157 пациентов, в том числе менее 30 /мин/1,73 м2 – у 263 больных.
Частота первичного комбинированного конечного исхода в группах Т и Р была сопоставимой: 13,4% против 13,5% соответственно (отношение рисков [ОР] – 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,92–1,09; р=0,968); но выше в группе Т+Р – 14,5% (ОР – 1,09; 95% ДИ – 1,01–1,18; р=0,037 против Р). Частота диализа и удвоения креатинина (вторичная точка) также была одинакова в группах монотерапии БРА и ИАПФ (2,21% против 2,03% соответственно; ОР – 1,09; 95% ДИ – 0,89–1,34) и выше в группе комбинированной терапии (2,49%; ОР – 1,24; 95% ДИ – 1,01–1,51; р=0,038 против Р). Отмечено 162 случая начала диализа, в том числе 61 по поводу ОПН. Если частота хронического диализа между группами не различалась, то случаев острого диализа было больше в группе Т+Р (ОР – 2,19; 95% ДИ – 1,13–4,22; р=0,02 против Р).
Во всех подгруппах участников Т и Р оказали сходный эффект на первичные почечные исходы. Комбинированная терапия не продемонстрировала четкого превосходства даже у пациентов наибольшего риска: у больных с явной диабетической нефропатией, при артериальной гипертензии и диабете, при СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2. Однако при комбинации ИАПФ+БРА был отмечен тренд к худшим исходам у пациентов с низким почечным риском, например у лиц без гипертензии или диабета. Кроме того, больше участников группы Т+Р прекратили терапию из-за симптомов артериальной гипотензии (406 против 229 в группе Т и 149 в группе Р). Также при комбинированной терапии чаще отмечались нарушения функции почек: 13,5% против 10,6% при приеме Т и 10,2% при приеме Р (ОР – 1,33; р<0,0001 против Р); в том числе как причина отмены терапии: 1,1% против 0,8% в группе Т и 0,7% в группе Р (ОР – 1,58; р<0,005 против Р). Снижение СКФ за время испытания было сопоставимым в группах Т и Р (-4,12 мл/мин/1,73 м2 против -2,82 мл/мин/1,73 м2), но было более выраженным в группе Т+Р (-6,1 мл/мин/1,73 м2; р<0,0001).
При анализе суррогатных вторичных конечных точек выявлено, что частота развития микро- и/или макроальбуминурии была сопоставимой в группах Т и Р (11,1% и 11,7%; ОР – 0,94; р=0,119), но оказалась ниже в группе Т+Р (10,4%; ОР – 0,88; р=0,003 против Р). Среди участников с исходной микроальбуминурией прогрессирование в макроальбуминурию было реже при комбинированной терапии (1,61%) и приеме Т (1,77%), чем в группе Р (2,12%; ОР – 0,83; р=0,114 для сравнения Т против Р; р=0,019 для сравнения Т+Р против Р).
Выводы.
У пациентов высокого сосудистого риска БРА Т оказал сопоставимый с ИАПФ Р ренопротективный эффект. Хотя комбинированная терапия Т+Р уменьшала частоту развития альбуминурии в большей степени, чем монотерапия Т или Р, ее влияние в отношении основных почечных исходов оказалось менее благоприятным. Более того, не получено доказательств большей эффективности комбинированной терапии в какой-либо подгруппе участников испытания. 
Источники.
Mann J.F.E., Schmieder R.E., McQueen M. et al. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study):a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. August 16, 2008; 372: 547–53.

Статья-источник Medline абстракт


www.medicusamicus.com
Статья подготовлена интернет-журналом MedMir.com, «Обзоры мировых медицинских журналов на русском языке» (адрес в интернете medmir.com)


Оценка статьи: 4.3
  плохо234  5 хорошо


 Новости

« Февраль ´18 »
ПВСЧПСВ
   1234
567891011
12131415161718
19202122232425
262728
20


Партнеры




Vox populi - vox dei

Хотите ли Вы принимать участие в коротких интернет-опросах на медицинскую тематику?

Да
Нет


Результаты предыдущих голосований

В каком виде Вы предпочитаете читать книги по медицине?

 Только бумажные издания - 35 [12%]

 Предпочитаю бумажные, но согласен и в электронном виде - 94 [33%]

 Мне все-равно электронные или бумажные, лишь бы полезные - 101 [36%]

 Предпочитаю электронные, потому, что они дешевле бумажных аналогов - 51 [18%]


Всего голосов: 282




Medicus Amicus - это медицинский сайт, фотосайт, психологический сайт,
сайт постоянного медицинского образования, медицинская газета и даже медицинский журнал.
Все замечания и пожелания присылайте используя форму обратной связи
Все права защищены и охраняются законом.
© 2002 - 2018 Rights Management
Автоматизированное извлечение информации сайта запрещено.
Подробности об использовании информации, представленной на сайте
в разделе "Правила использования информации"