Хофитол в терапии неалкогольного стеатогепатита

Е.Н.Широкова, B.C. Ешану, В.Т. Ивашкин
(Клиника пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко
Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова)

Исследована эффективность хофитола, препарата растительного происхождения, в терапии неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). Проведен 28-дневный курс лечения, на фоне которого отмечена положительная динамика: купированы астенический синдром, боли и тяжесть в правом подреберье, диспептические расстройства. При оценке биохимических параметров выявлены достоверное снижение активности сывороточных трансаминаз с 3 до 1,5 нормы, нормализация уровня гамма-глютамилтранспептидазы (ГГТП); по данным УЗ-холецистографии нормализовалась сократительная функция желчного пузыря у больных с исходной гипомоторной дискинезией.

Ключевые слова: неалкогольный стеатогепатит, хофитол.

Chofitol in therapy of non-alcoholic steatohepatitis

Shirokova Ye.N., Yeshanu V.S., Ivashkin V.T.

Efficacy of Chofitol - plant preparation, in the therapy of non-alcoholic steatohepatitis (NASH) was studied. The 28-day treatment was carried out, that result in improvement of the asthenic syndrome, pain and heaviness at right hypochondri-um, dyspeptic symptoms. At blood of biochemistry, the significant decrease in serum transaminases activity from 3N up to 1,5N was obtained as well as the normalization of y-glutamyl-transpeptidase level. According to US-cholecystography gallbladder motility in patients with initial hypokinetic dyskinesia was normalized.

Key words: non-alcoholic steatohepatitis, Chofitol. .

Неалкогольныи стеатогепатит — гетерогенная группа патологических изменений печени, характеризующихся воспалительной инфильтрацией на фоне жировой дистрофии гепатоцитов. Гистологические изменения, сходные с картиной алкогольного гепатита, впервые описали U. Ludwig и соавт. в 1980 г. у пациентов, не употребляющих алкоголь в количествах, вызывающих поражение печени.

Частота выявления НАСГ у больных, которым проводили биопсию печени, составляет в странах Западной Европы и США 7—9%. Считается, что во многих случаях (до 60—80%) цирроз печени «неясной этиологии» развивается на фоне нераспознанного НАСГ. Наиболее высок риск возникновения НАСГ у лиц с ожирением, инсу-линонезависимым сахарным диабетом, гипертриглицеридемией. В настоящее время считается, что НАСГ формируется под действием двух импульсов. Первый — развитие стеатоза, в результате чего печень становится чувствительной к воздействию второго импульса — оксидатив-ного стресса, при этом увеличивается перекисное окисление ли-пидов, образуется еще больше реактивных форм кислорода, повышаются экспрессия TNF, инсулинорезистентность, что в конечном итоге приводит к гибели гепатоцитов и сопутствующему воспалению и фиброзу.

Течение крупнокапельного стеатоза печени с явлениями стеатогепатита обычно относительно доброкачественное. При мелкокапельном стеатозе темпы про-грессирования поражения печени выше, прогноз более тяжелый.

Согласно данным различных исследователей, спонтанное улучшение гистологической картины печени спустя 3,5 года отмечено у 3% больных, про-грессирование воспалительных изменений и фиброза — у 5—38%, декомпенсация печеночной функции и прогрессирова-ние до стадии цирроза не наблюдались или развились соответственно у 2 и 15%.

Пяти- и десятилетняя выживаемость пациентов с НАСГ составляет 67 и 59% (у пациентов с алкогольным гепатитом 38 и 15%). От 1 до 2,9% всех трансплантаций печени выполняется по поводу НАСГ. При наблюдении за 30 больными с НАСГ-циррозом после трансплантации стеатоз в течение 5 лет определялся в 100%, однако только у 3 пациентов был стеатогепатит, у одного из них с прогрессирующим фиброзом.

Четкие схемы ведения пациентов с НАСГ не разработаны. При выборе метода лечения учитывают основные патогенетические факторы и фоновые болезни.

Подходы к лечению НАСГ:

• предотвращение накопления свободных жирных кислот в печени - снижение массы тела, компенсация сахарного диабета, контроль гиперлипидемии;
• уменьшение оксидативного стресса и эндотоксин-опосредованного освобождения цитокинов;
• применение экзогенныхантиоксидантов - альфа-токоферола, бета-каротина, флавоноидов, микроэлементов (магний, селен, цинк).

Снижение массы тела достигается на фоне соблюдения диеты в сочетании с физической нагрузкой. Оптимальным является ее уменьшение на 10% от исходной со скоростью 500— 1000 г в неделю. Кроме того, применяется медикаментозное или хирургическое лечение ожирения.

Для контроля гиперлипидемии назначаются средства, нормализующие обмен липидов, — статины (их эффект в терапии НАСГ не доказан), хофитол.

К препаратам, улучшающим чувствительность к инсулину, относятся бигуаниды (метформин), которые способствуют окислению свободных жирных кислот в митохондриях и уменьшают синтез жирных кислот. У больных НАСГ без диабета прием метформина в течение 3—6 мес. приводит к значительному улучшению печеночных тестов, снижению индекса массы тела, распределению глюкозы и уменьшению объема печени. Другая группа препаратов, улучшающих чувствительность к инсулину, — тиазолидинедионы (розиглитазон, пиоглитазон) — редуцируют стеатоз, некровоспалительные изменения и фиброз печеночной ткани у больных НАСГ. В качестве антиоксидантов в терапии НАСГ применяют бетаин, N-ацетилцистеин (предшественники глутатиона), альфа-токоферол и хофитол.

На базе клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова проводилось открытое исследование с целью изучения эффективности и переносимости хофитола у больных НАСГ.

Хофитол — препарат растительного происхождения из листьев артишока (Супага scoly-mus), основными составными частями которого являются ко-феоловая и хининовая кислоты, флавоноиды; препарат содержит также витамины и ряд важных микроэлементов.

Первые упоминания об артишоке как лекарственном средстве относятся к IV в. до н.э. В 1630 г. Хиеронимус Бок опубликовал подробное описание артишока и указал на силу и действие экстракта: «Служит для излечения засоренной печени и почек, а также водянки». В XVIII и XIX вв. отмечалась эффективность артишока при лечении желтухи и печеночной недостаточности. С 1933 г. его используют при гиперхолесте-ринемии. В 1957 г. доказан хо-леретический эффект артишока, в 1995 г. — антиоксидантный и цитопротективный

К основным механизмам действия хофитола относятся:

1. Антиоксидантный, обеспечивающий стабилизацию мембран гепатоцитов и улучшение антитоксической функции печени.

2. Снижение уровня холестерина за счет холеретическогоусиления элиминации и снижения внутрипеченочного синтеза.

3. Нормализация состояниятиолдисульфидной системы иувеличение содержания сульф-гидрильных групп (способствует образованию НАДФ-2, чтосвидетельствует о повышениисинтеза белка).

4. Гипоазотемическое действие за счет плиферольных соединений и повышение фильтрационной функции почек.

Показания к применению хофитола: НАСГ, алкогольная болезнь печени, острые и хронические интоксикации гепатоток-сическими соединениями, диски-незия желчевыводящих путей по гипотоническому типу, хроническая почечная и печеночная недостаточность, хронические нефриты, нарушение липидного обмена.

К противопоказаниям относятся желчнокаменная болезнь, непроходимость желчных путей и индивидуальная непереносимость препарата. При длительном приеме в высоких дозах возможно развитие диареи.

Материал и методы исследования

Исследование включало стадию скрининга, которая начиналась за 15 дней до начала приема препарата. Цель скрининга — установить, соответствует ли пациент критериям включения в исследование/исключения из него. После начала приема хофитола обследование проводилось на 2-й и 4-й неделях. Всего в исследование было включено 20 пациентов с НАСГ. Препарат принимался в течение 28 дней по 2 таблетки 3 раза в день перед едой.

Обследовались больные обоего пола с повышенной активностью трансаминаз, наличием УЗ-признаков стеатоза печени и данными биопсии печени, соответствующими морфологической картине хронического неалкогольного стеатоге-патита. Диагноз НАСГ был поставлен путем исключения других причин поражения печени (вирусного, аутоиммунного, алкогольного, метаболического, лекарственного).

В исследование было включено 9 мужчин и 11 женщин в возрасте от 24 до 65 лет (средний 43,1 + 11,6 года). У 18 (90%) пациентов была повышенная масса тела, индекс массы тела (ИМТ) составлял более 25 кг/м². У 6 (30%) больных выявлен сахарный диабет 2-го типа в стадии компенсации.

У 8 (40%) человек до приема препарата отмечался астенический синдром, у 10 (50%) — тяжесть в правом подреберье, у 12 (60%) — периодические боли в правом подреберье, 15 (75%) жаловались на тошноту, отрыжку, изжогу.

Активность сывороточных трансаминаз у всех больных ис ходно была повышена в 3 раза, ГГТП — в 1,5 раза, показатели щелочной фосфатазы (ЩФ), белково-синтетической функции печени (альбумин и протромбин) были в пределах нормы. Отмечено повышенное содержание холестерина.

У всех пациентов выявлены УЗ-признаки стеатоза печени: повышенная эхогенность паренхимы по сравнению с почкой, «яркая» печень, гепатомегалия, размытый сосудистый рисунок (рис. 1,2).

При исследовании функции желчного пузыря методом УЗ-холецистографии у 11 (55%) больных функция желчного пузыря была нормальной, у 5 (25%) обнаружена гипокинетическая дискинезия, у 4 (20%) — гиперкинетическая. Данные биопсии печени свидетельствовали о наличии стеатогепатита — диффузная крупнокапельная жировая дистрофия гепатоцитов (рис. 3).

Результаты исследования и их обсуждение

Нормализация сократительной функции желчного пузыря на фоне терапии Хофитолом

Полный 28-дневный курс лечения закончили все 20 пациентов. В результате курсового приема хофитола у подавляющего большинства из них (90%) отмечалось субъективное улучшение самочувствия, у 2 изменений в самочувствии не произошло. У 75% (6 из 8) больных исчез астенический синдром, у 90% (9 из 10) уменьшилось чувство тяжести в правом подреберье, у 87% (13 из 15) купировались дис-пептические жалобы, у всех больных прошли боли в правом подреберье (рис. 4).

В общем анализе крови динамики не наблюдалось (исходно у всех пациентов показатели были в пределах нормы). При исследовании биохимических параметров крови выявлено достоверное снижение активности сывороточных трансаминаз с 3 до 1,5 нормы (АлАТ с 122,5±67,5 до 73±51,1 ед./л; АсАТ с 124,1±106,0 до 74,9±64,1 ед./л, р<0,05) - рис. 5. Отмечена нормализацияГГТП с 77,8 до 50,1+31,0 ед./л,содержание ЩФ и билирубинаоставалось в пределах нормы.Показатели уровня холестеринане изменились.

По данным УЗ-холецистографии сократительная функция желчного пузыря нормализовалась у 5 (25%) пациентов при его исходной гипотонии и у 4 (20%) — при гипермоторнойдискинезии (рис. 6).

В конце исследования была проведена оценка эффективности препарата. Эффект оценивался как отличный в случае нормализации биохимических показателей и функции желчного пузыря — 6 (30%) больных, хороший — при улучшении лабораторных показателей — 13 (65%) больных. У одного пациента отмечались незначительные снижение лабораторных показателей и улучшение функции желчного пузыря, что было расценено как удовлетворительный эффект.

Переносимость хофитола хорошая, побочных явлений, аллергических реакции на прием препарата не выявлено.

Выводы

Эффективность, переносимость и отсутствие побочных явлений позволяют рекомендовать хофитол (по 2 таблетки 3 раза в день, в течение 28 дней) для применения в комплексной терапии больных неалкоголь-ным стеатогепатитом.

Список литературы:
1. Буеверов Л.О., Маевская М.В. Некоторые патогенетические и клинические вопросы неалкогольного стеатогепатита // Клин, перспективы гастроэнтерол. и гепа-тол. - 2003. - № 3. - С. 2-7.
2. Ивашкин В.Т., Шульпекова Ю. О. Неалкогольный стеатогепа-тит // Болезни органов пищеварения. - 2000. - № 2. - С. 41-46.
3. Abdelmalek M. et al. Betainc, a promising new agent for patients with nonalcoholic steatohepatitis: Results of a pilot study // Amer. J. Gastroenterol. - 2001. -Vol. 96. - P. 2711-2717.
4. Charlton M., Kasparova P., Weston S. et al. Frequency of nonalcoholic steatohepatitis as a cause of advanced liver disease // Liver Transpl. - 2001. - Vol. 7. -P. 608-614.
5. Day C.P. Pathogenesis of steatohepatitis // Best Practise & Research Clinical Gastroenterology. - 2002. - Vol. 16. - P. 663-678.
6. Propst A., Propst Т., Judmaier C,Vogel W. Prognosis in nonalcoholic steatohepatitis (letter) //Gastroenterology. - 1995. - N 108.- P. 1607.
7. Sanyal A.J. et al. AGA technicalreview on nonalcoholic fatty liverdisease // Gastroenterology. —2002. - Vol. 123. - P. 1705-1725.
8. Zhou G. et al. Role of AMP-acti-vated protein kinase in mechanismof metformin action // J. clin.Invest. - 2001. - Vol. 108. -P. 1167-1174.

www.medicusamicus.com
medi.ru