Фармакотерапия в зеркале генетической уникальности человека
Н.И. Яблучанский,
Доктор медицинских наук, профессор,
заведующий кафедрой внутренних болезней факультета фундаментальной медицины
Харьковского национального университета им. В.Н. Каразина
Фармакотерапия – основной метод клиники внутренних болезней. Через клинические исследования во врачебную практику вводятся новые лекарственные препараты, включающиеся в последующем
в стандарты фармакотерапии. Стандартны регламентируются международными и национальными профессиональными врачебными ассоциациями, некоторые вводятся приказами Министерства здравоохранения. Этими нормативными документами определяются группы лекарственных препаратов, соответственно, первого и нижеследующих уровней, рекомендуемые в фармакотерапии конкретных патологических состояний.
Получается, при обширном списке потенциально
возможных групп лекарственных препаратов деятельность врача лимитируется их ограниченным числом.
С другой стороны, на врача осуществляется мощный прессинг фармацевтических компаний, и список лекарственных групп суживается до небольших наборов лекарственных препаратов. Механизмов этого
прессинга много, и они настолько серьезные, что частично реализуются даже на уровне нормативных документов. Именно интересами фармацевтических компаний, наука еще не успевает так быстро развиваться, объясняется, например, получающий все более широкое распространение феномен более частого, чем
один раз в год, обновления нормативных документов.
Указанные механизмы, если даже уровень образования врача и несовершенство постоянного медицинского образования не брать в счет, накладывают серьезные ограничения на возможности выбора
врачем конкретных препаратов в фармакотерапии пациентов.
С другой стороны, человек отличается генетической уникальностью. Разных людей объединяет только отношение к роду человеческому. Эта генетическая уникальность с позиций поднимаемого вопроса
отражается в их индивидуальной реакции на одно лекарственное средство как в отношении фармакотерапевтического эффекта, так и побочных реакций и осложнений. В качестве примера можно привести ингибиторы ангиотензин превращающего фермента (ИАПФ). ИАПФ много. Все они отличаются по
химической структуре, а значит, фармакокинетике и фармакодинамике тоже. Важное значение имеет тропность ИАПФ к эндотелиальному ангиотензин превращающему ферменту (АПФ), который почти весь сосредоточен на мембранах эндотелиальных клеток. Наиболее низкая тропность у каптоприла, и наиболее высокая – у
квинаприла. Тропность активной формы квинаприла к тканевому АПФ в 25 раз больше таковой каптоприла, в 19 – фозиноприла, в 15 – эналаприла, в 5 – рамиприла, в 2 – периндоприла и 1,4 – беназеприла. Наиболее высокое сродство квинаприла к тканевому АПФ проявляется в значительно большей по сравнению
с другими ИАПФ временной развертке его степени связывания с эндотелиальным АПФ. Время связывания квинаприла с эндотелиальным АПФ миокарда в 24 раза больше эналаприла и в 7 – лизиноприла. Очевидно, что разные ИАПФ, относясь к одному классу, в силу указанных причин должны по-разному действовать
у разных лиц, и по разному переноситься, что имеет место на самом деле. Для примера, вероятность возникновения кашля при лечении квинаприлом составляет 2% против 4% лизиноприла, 8% рамиприла и 12% периндоприла.
Генетическая уникальность человека реальное явление, которое должно учитываться как в клинических испытаниях, так и в разработке и внедрении стандартов фармакотерапии.
Medicus Amicus
|