Сайт для врачей и фармацевтов
Карта сайта Сделать стартовой Добавить в избранное
Loading
Медицинский информационный портал
Системы удаленного осмотра: как сэкономить на обязательных медосмотрах?

Удаленный осмотр — это процедура, позволяющая определить готовность сотрудника к выходу на рейс/смену без личного присутствия медицинского специалиста. Она реализуется с помо..


Что такое тонометр на запястье и кому он показан

Чем полезен тонометр на запястье? Артериальное давление – жизненный показатель, который крайне важно контролировать. Данная величина показывает, какую силу кровь, выталкиваем..


Прием антипсихотиков повышает риск смерти у несовершеннолетних

Исследователи разбили пациентов на три группы – дети и взрослые, получавшие терапию антидепрессантами и психостимуляторами; дети и юные взрослые, получавшие терапию пониженны..


Медики раскрыли, как диагностировать рак почек

Это позволяет сделать стандартный анализ крови, заключили авторы проекта...


Нормы здорового артериального давления изменились

Заявление о новом нормативе в отношении показателей артериального давления прозвучало на ежегодной кардиологической конференции в Мюнхене, а сами нормы опубликовал на своих страниц..


Кабмін підтримав скасування дозволів на цілительство

Проект закону ініціювало Міністерство охорони здоров'я на початку січня 2018 року..


Ученые предлагают учитывать поведение людей в анализе распространения эпидемий

Ученые из Университета Ватерлоо предлагают использовать математические модели для анализа распространения инфекционных заболеваний. Об этом пишет «EurekAl..


Эксенатид – патофизиологически обоснованная терапия сахарного диабета типа 2 Эксенатид – патофизиологически обоснованная терапия сахарного диабета типа 2

Эксенатид – патофизиологически обоснованная терапия сахарного диабета типа 2

А.М.Мкртумян, С.В.Подачина, М.И.Свиридова Кафедра эндокринологии и диабетологии ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова Минздрава РФ

Введение
Сахарный диабет (СД) по своей распространенности и осложнениям приобрел угрожающие масштабы. Сердечно-сосудистые осложнения являются основной причиной инвалидизации и смертности больных СД типа 2. Распространенность сердечно-сосудистой патологии у больных СД встречается в 10 раз чаще, чем среди популяции. Основные теории, объясняющие развитие макроангиопатии при СД типа 2, включают в себя: глюкозотоксичность, инсулинорезистентность, гиперинсулинизм, гипер- и дислипидемию, оксидативный стресс, дисфункцию эндотелия. Сложно сказать, какой механизм первичен, но абсолютно ясно, что они частично запускают друг друга и отягощают течение заболевания, ускоряя процесс формирования макрососудистых осложнений.

Гипо- и гипергликемия
Основная причина столь высокой распространенности и тяжелого течения сосудистой патологии у больных СД типа 2 – это хроническая гипергликемия. Результаты крупных проспективных клинических исследований свидетельствуют о наличии связи между степенью гипергликемии и диабетическими осложнениями [2, 3]. Предотвратить развитие осложнений СД можно только благодаря тщательному и длительному контролю гликемии. Однако достижение и поддержание гликемии в пределах целевых показателей, к сожалению, не удается у более чем 75% больных СД типа 2. А причина в одном: интенсификация сахароснижающей терапии сопровождается повышенным риском гипогликемических состояний, которые представляют собой не менее грозный фактор сосудистых осложнений, чем гипергликемия. Если бы не фактор гипогликемии, вероятнее всего, терапия СД не представляла бы собой серьезной проблемы. В исследовании UKPDS [3] было показано, что диета, физические нагрузки и прием пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) не могут в течение длительного времени поддерживать гликемию на нормальном уровне. И большому числу пациентов приходится назначать инъекции инсулина для поддержания адекватного контроля гликемии [4].
А вся проблема в том, что большинство препаратов, применяемых для снижения гликемии, при их передозировке или несоблюдении режима питания приводят к гипогликемическим состояниям. Препараты инсулина и производные сульфонилмочевины способны вызывать нежелательные явления, такие как скрытые и явные гипогликемические состояния, прибавка массы тела и в итоге опять же плохой гликемический контроль.
Прибавка масса тела и неадекватный контроль гликемии приводят к повышенному риску сердечно-сосудистых осложнений. Было доказано, что с каждым набранным килограммом риск развития ишемической болезни сердца увеличивается на 5,7% у женщин и 3,1% у мужчин вследствие неблагоприятного воздействия гиперлипидемии и артериального давления [5, 6].

Инкретины
Использование сахароснижающих препаратов с низким риском гипогликемии является первоочередной задачей ученых. Поиск новых методов лечения привел исследователей к разработке лекарственных препаратов, основанных на действии инкретинов – интестинальных гормонов. Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1) является инкретиновым гормоном, секретируется в подвздошной и толстой кишке в ответ на прием пищи. До 80% постпрандиальной секреции инсулина обусловлено действием инкретинов, в том числе ГПП-1 [7, 8]. У здоровых людей ГПП-1 является одним из самых сильных стимуляторов секреции инсулина. ГПП-1 принадлежит к суперсемейству пептидных гормонов «глюкагон-секретин», которых объединяет схожесть аминокислотной последовательности с молекулой глюкагона, составляющая от 21 до 48%. Несмотря на то, что эти пептиды происходят из одного предшественника – проглюкагона, они существенно различаются по их влиянию на основные метаболические процессы. В L-клетках, которые в основном располагаются в дистальной части желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) – подвздошной и толстой кишке, проглюкагон расщепляется не с образованием глюкагона, как в b-клетках, а с отщеплением от С-конца двух ГПП. Эти пептиды, ГПП-1 и ГПП-2, характеризуются практически 50% гомологией по аминокислотной последовательности с глюкагоном [9]. ГПП-1 имеет короткий период полужизни, который составляет всего 60–90 с. Под влиянием дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) происходит его быстрая инактивация с образованием неактивных метаболитов.
Секреция ГПП-1 дистальными отделами ЖКТ контролируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются как поступлением пищи в проксимальные отделы ЖКТ, так и прямым воздействием пищевых нутриентов на L-клетки. С этим связан двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции (15–30 мин) – это фаза раннего выделения ГПП-1 под совместным влиянием гормональных и нервных факторов, вторая, поздняя, фаза секреции (30–60 мин) – это фаза, которую инициирует прямой контакт пищевых нутриентов с L-клетками.
1. Мкртумян А.М., Оранская А.Н. Диабетическая макроангиопатия. В кн: Избранные лекции по эндокринологии. Под ред. А.С.Аметова. М.: МИА, 2009; с. 39–57.
2. DCCT: The Diabetes Control and complications Trial Research Group. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1993; 329: 977–86.
3. UKPDS: United Kingdom Prospective Diabetes Study Group Intensive blood-glucose control with sulphonureas or insulin and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet 1998; 352: 837–53.
4. Turner RS, Cull CA, Frighi V, Holman RR. The UK Prospective Diabetes Study Group: glycemic control with diet, sulfonylurea, metformin, or insulin in patients with type 2 diabetes mellitus: progressive requirement for multiple therapies (UKPDS 49).
JAMA 1999; 281: 2005–12.
5. Anderson JW, Konz EC. Obesity and disease management: effects of weight loss on comorbid conditions. Obes Res 2001; 9: 3265–345.
6. Anderson JW, Kendoll CW, Jenkins DJ et al. Importance of weight management in type 2 diabetes: review with meta-analysis of clinical studies. J Am Coll Nutr 2003; 22: 331–9.
7. Nauck MA, Homberger E, Siegel EG. Incretin effects of increasing glucose loads in man calculated from venous insulin and C-peptide responses. J Clin Endocrinol Metab 1986; 63: 492–8.
8. Garber AJ. Glucagon-Like peptide-1 – based therapies: new developments and emerging data. Obesity Metabol 2008; 10 (Suppl. 3): 22–35.
9. Мкртумян А.М. Баета – патофизиологический подход в лечении сахарного диабета типа 2. Эффективная фармакотерапия в эндокринологии. 2007; 3: 24–9.
10. Nauck MA. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in the treatment of diabetes. Horm Metab Res 2004; 36: 852–8.
11. Nauck MA, Meier JJ. Glucagon-like peptide 1 and its derivatives in the treatment of diabetes. Regul Pept 2005; 128: 135–48.
12. Takei I, Kasatani T. Future therapy of diabetes mellitus. Biomedicine & Pharmacotherapy 2004; 58: 578–81.
13. Drucker DJ. Enhancing incretin action for the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care 2003; 26: 2929–40.
14. Heine RJ, Van Gaal LF, Johns D et al. Exenatide versus insulin glargine in patients with suboptimally controlled type 2 diabetes. Ann Intern Med 2005; 143 (8): 559–69.
15. D’Alessio DA, Vahl TP. Glucagon-like peptide 1: evolution of an incretin into a treatment for diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 286: E882–E890.
16. Drucker DJ. Biological action and therapeutic potenctial of the glucagon-like peptides. Gastroenterology 2002; 122: 531–44.
17. Egan JM, Meneilly GS, Elahi D. Effects of 1-mo bolus subcutaneous administration exentid-4 in type 2 diabetes. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 284: E1072–E1079.
18. Aronoff SL, Berkowitz K, Shreiner B et al. Glucose metabolism and regulation: beyond insulin and glucagon. Diabetes Spectrum 2004; 17: 183–90.
19. Holst JJ. Treatment of type 2 diabetes mellitus based on glucagons-like peptide-1. Expert Opin Investig Drugs 1999; 8 (9): 1409–15.
20. Nauck MA. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in the treatment of diabetes. Horm Metab Res 2004; 36: 852–8.
21. Kolterman OG, Buse JB, Fineman MS et al. Syntetic exentid-4 (exenatide) significantly redues postprandial and fasting plazma glucose in subjects with type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 3082–9.
22. De Fronzo RA et al. Diabetes Care 2005; 28: 1092–100.
23. Kendall DM et al. Diabetes Care 2005; 28: 1083–91.


con-med.ru


Оценка статьи: 4
  плохо234  5 хорошо


 Новости

« Март ´24 »
ПВСЧПСВ
    123
45678910
11121314151617
18192021222324
25262728293031
29


Партнеры




Vox populi - vox dei

Хотите ли Вы принимать участие в коротких интернет-опросах на медицинскую тематику?

Да
Нет


Результаты предыдущих голосований

Всегда ли вы находите ответы на ваши вопросы в Medicus Amicus?

 Да - 184 [75%]

 Нет - 60 [24%]


Всего голосов: 245



Medicus Amicus - это медицинский сайт, фотосайт, психологический сайт,
сайт постоянного медицинского образования, медицинская газета и даже медицинский журнал.
Все замечания и пожелания присылайте используя форму обратной связи
Все права защищены и охраняются законом.
© 2002 - 2024 Rights Management
Автоматизированное извлечение информации сайта запрещено.
Подробности об использовании информации, представленной на сайте
в разделе "Правила использования информации"