Гистологическая картина при лечении псориаза пиритионом цинка

Rowlands C.G., Dandy F.W.
Кэролайн Дж. Роулендс, магистр биологич. наук, член Королевского терапевтического колледжа, Канада, и Ф.Уильям Дэнби, доктор медицины, член Королевского терапевтического колледжа, Канада.

Histopathology of psoriasis treated with zinc pyrithione.

Псориаз всё ещё является относительно мало изученным воспалительным кожным заболеванием, слабовосприимчивым ко многим терапевтическим воздействиям. Поскольку патогенез с трудом поддается пониманию, сложно выработать рациональный метод лечения. До недавнего времени население североамериканских стран имело возможность успешно решать эту проблему при помощи патентованного препарата местного действия, предназначенного для лечения перхоти и себореи, под названием ScinCap, который в настоящее время изъят из свободной продажи. Целью данного исследования стал анализ гистологических изменений, вызванных данным препаратом в полностью развившихся псориатических бляшках. Периодические биопсии проводились в течение двух недель, на протяжении которых ScinCap применялся местно дважды в день. Биопсии подвергались гистологическому анализу, а характерные признаки оценивались полуколичественно. Классические гистологические признаки псориаза были совершенно устранены за две недели. При этом процесс восстановления начинался с исчезновения нейтрофилов, а самым удивительным открытием стал заметный апоптоз через 48 часов. Механизм подобной нормализации неизвестен. Выдвигаемая гипотеза заключается в предположительном блокировании цитокина и действия фактора роста на определенном уровне, а также в возникновении апоптоза.

Ключевые слова: Апоптоз – цитокины – псориаз – ScinCap – сернистое соединение цинка (zinc pyrithione).

Псориаз является относительно часто встречающимся иммуно-опосредованным кожным заболеванием, трудно поддающимся лечению, которое обычно включает кортикостероиды, деготь, кальципотриол, назначаемый внутрь псорален в сочетании с УФО в диапазоне А (фотохимиотерапия или PUVA- терапия) и иммуно-подавляющие средства, такие как метотрексат и циклоспорин (1,2). Несмотря на то, что в настоящее время многое известно об этом заболевании, которое может также проявляться в виде артритов, точная этиология все еще не совсем ясна.

SkinCap представляет собой патентованный препарат местного действия, используемый в виде аэрозоли и содержащий серное соединение цинка [zink pyrithione] в качестве активного составляющего и сульфат натрия [sodium lauryl sulfate] в качестве увлажняющего и эмульгирующего фактора. Также он содержит изопропил миристат [isopropyl myristate] в качестве смягчающего средства и пропел 45 как стимулирующее. Препарат поступал в продажу в США как терапевтическое средство при шелушении кожи головы, вызванном различными причинами. Препарат был изъят из свободной продажи в Северной Америке, когда появились подозрения на то, что он содержит стероид, отпускаемый только по рецептам, а именно клобетазол [clobetasol], который, как утверждают производители, отсутствует в протестированном нами соединении. Самодеятельное экспериментирование пациентов показало, что препарат эффективен не только при обычной перхоти, но и при псориазе и других воспалительных кожных заболеваниях. Данный факт привлек внимание дерматологов, поскольку, совершенно анекдотическим образом, пациенты, на протяжении многих лет пользовавшиеся классическими антипсориатическими средствами, полностью (хотя в некоторых случаях временно) избавились от ранее не поддававшихся лечению псориатических бляшек. Клинические отчеты отрывочны (3,4), и, как нам известно, отсутствуют гистопатологические исследования результатов применения данного препарата.

Клиническая история.

Пациент – белый мужчина 53-х лет, страдавший псориазом на протяжении 20 лет. При осмотре у него обнаруживались классические бляшки по всему туловищу и конечностям, не подвергавшиеся терапевтическому воздействию в течение трех месяцев к моменту его обращения за медицинской помощью.

Пациенту была предложена возможность участия в небольшом исследовании воздействия сернистого соединения цинка. После того, как согласие пациента было получено, его в качестве оплачиваемого добровольца подвергали периодическим биопсиям до и во время лечения исследуемым препаратом.

Материалы и методы.

В качестве материала исследования была избрана однородная бляшка на правой ягодице. Ее размеры составляли 12х9 см. Биопсия из основания бляшки была проделана в 8.00 утра первого дня исследований, за которой последовало первое опрыскивание сернистым соединением цинка, которое в дальнейшем повторялось каждые 12 часов на протяжении всего исследования. Каждое терапевтическое воздействие состояло в секундном опрыскивании бляшки, достаточном для смачивания всей пораженной области. Никакого другого воздействия не предпринималось.

Последующие биопсии были взяты из исследуемой бляшки через 1,2,3,5,12,36,48,60 и 72 часа, а также через 7 и 14 дней. Биопсии извлекались на расстоянии не менее 1 см от края бляшки из отдельных участков, ни один из которых не находился ближе 3-х см к предыдущему участку биопсии.

Биопсии помещались в 10% буферный раствор формальдегида и обрабатывались обычным порядком. Фрагменты двух уровней в порядке поступления окрашивались при помощи метода гематоксилина флоксина [Hematoxyline Phloxine] и сафранина [Saffranin]. Следующие гистологические характеристики оценивались полуколичественным образом:

• 3+ заметное увеличение
• 2+ относительное увеличение
• 1+ слабое увеличение
• 0 в пределах нормы

• 3+ заметное расширение и рельефность кожных капилляров
• 2+ относительное расширение и рельефность кожных капилляров
• 1+ слабое расширение и рельефность кожных капилляров
• 0 отсутствует увеличение и рельефность кожных капилляров